Identificazione di biomarcatori diagnostici non invasivi per la gravidanza ectopica utilizzando i dati

Scientific Reports volume 12, numero articolo: 19992 (2022) Citare questo articolo

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Attualmente, la diagnosi di gravidanza ectopica dipende principalmente dall’ecografia transvaginale e dalla β-hCG. Tuttavia, questi metodi possono ritardare la diagnosi e i tempi di trattamento. Pertanto, abbiamo mirato allo screening di marcatori molecolari sierologici per la diagnosi precoce di gravidanza ectopica (EP). Utilizzando la proteomica di acquisizione indipendente dai dati (DIA), le proteine ​​differenziali nel siero sono state selezionate tra i gruppi di gravidanza intrauterina (IP) ed EP. Quindi, i livelli di espressione di queste proteine ​​differenziali sono stati misurati mediante test immunoassorbente legato a un enzima. Il valore diagnostico dei biomarcatori sierici è stato valutato mediante analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore. GSTO1, ECM-1 e β-hCG hanno mostrato differenze significative tra i gruppi EP e IP (P <0,05). La combinazione di GSTO1/ECM-1/β-hCG aveva un'area sotto la curva di 0,93 (IC 95% 0,88–0,99), una sensibilità dell'88,89% (IC 95% 73,94–96,89) e una specificità dell'86,11% (95 % CI 70,50–95,33) con un rapporto di verosimiglianza di 6,40. La combinazione di GSTO1/ECM-1/β-hCG può essere sviluppata in un possibile approccio per la diagnosi precoce di EP.

La gravidanza ectopica (EP) è definita come una gravidanza che si verifica al di fuori dell'utero, più comunemente in una tuba di Falloppio, ma può verificarsi anche in un'ovaia, nella cavità addominale e in un corno uterino1. La prevalenza della gravidanza ectopica è stimata al 2% di tutte le gravidanze e rappresenta una causa significativa di mortalità nelle donne in gravidanza2. Attualmente rappresenta ancora il 6% delle morbilità associate alla gravidanza3. I sintomi tipici della gravidanza ectopica sono la cessazione delle mestruazioni, il dolore addominale improvviso e il sanguinamento vaginale4. Nei casi più gravi possono verificarsi sincope, shock e persino la morte4. Pertanto, la diagnosi e il trattamento precoce della gravidanza ectopica sono particolarmente importanti. Attualmente, la diagnosi di gravidanza ectopica dipende principalmente dall’ecografia transvaginale e dalla misurazione quantitativa della subunità β della gonadotropina corionica umana (β-hCG)5. Tuttavia, in pratica, il paziente va dal medico solo dopo dolori addominali e sanguinamento vaginale, il che ritarda facilmente la diagnosi e il tempo di trattamento. Inoltre, poiché gli attuali metodi diagnostici devono essere eseguiti in ospedale, vogliamo sviluppare un metodo di screening precoce per le gravidanze ectopiche che possa essere utilizzato a casa, in modo da ridurre notevolmente il danno della gravidanza ectopica. Pertanto, allarme precoce e migliore diagnosi di la gravidanza ectopica è una questione urgente.

Negli ultimi 20 anni, i ricercatori hanno cercato marcatori sierologici della gravidanza ectopica, ma finora sono stati fatti pochi progressi a causa di varie difficoltà. Al momento, la β-hCG è ancora il marcatore sierico più utilizzato nella pratica clinica, ma un singolo livello sierico di β-hCG può solo riflettere la gravidanza ma non la sede della gravidanza. Pertanto, la β-hCG sierica non è adatta per la diagnosi di gravidanza ectopica.

Per diagnosticare meglio la gravidanza ectopica sono stati condotti numerosi studi e sono stati identificati diversi indicatori, come progesterone, VEGF, inibina A, attivina A o una combinazione di progesterone, β-hCG, CA125 e percentuale di cellule T CD3 +6 . Nel 2007 Florio et al. hanno riferito per primi che l'attivina A può essere utilizzata per prevedere la gravidanza ectopica7. Quando il limite di rilevamento è stato fissato a 0,37 ng/mL, la sensibilità e la specificità erano rispettivamente del 100% e del 99,6%. Tuttavia, il risultato non è stato confermato nei successivi studi di conferma. Yan et al. hanno riferito che la sensibilità e la specificità dell'Adrenomedullina (ADM) nel rilevamento della gravidanza ectopica erano solo del 53,50% e dell'85,00%, rispettivamente8. Tuttavia, questi fattori hanno una praticabilità limitata a causa di risultati contrastanti o di bassa sensibilità e specificità.

La Data Independent Acquisition (DIA) è una tecnica proteomica quantitativa emergente che consente la profilazione rapida e sensibile delle proteine ​​da miscele complesse. Questo rilevamento fornisce un'identificazione e una quantificazione inequivocabili di tutti i lipidi (sia picchi bassi che alti abbondanti). Utilizzando nuove funzioni di scansione e flussi di lavoro di elaborazione dei dati, DIA rappresenta un cambiamento di paradigma nelle aspettative associate all'analisi proteomica quantitativa9. Lo scopo di questo studio era di selezionare i marcatori molecolari sierologici della gravidanza ectopica con l'applicazione della proteomica quantitativa basata sull'acquisizione indipendente dai dati (DIA).