Le terapie emergenti ispirano nuove soluzioni di stabilità

La crescente importanza dei prodotti biologici complessi e altamente concentrati sta guidando lo sviluppo di una migliore tecnologia di valutazione della stabilità

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Di Vivienne Raper, PhD

I prodotti biologici emergenti come gli anticorpi multispecifici, i vaccini mRNA e le terapie geniche basate su vettori virali sono più complessi dei prodotti biologici consolidati come gli anticorpi monoclonali e le proteine ​​ricombinanti. Di conseguenza, i prodotti biologici emergenti pongono sfide uniche alla stabilità del prodotto. Affrontare queste sfide e prevenire conseguenze avverse come pericolose reazioni immunitarie nei pazienti richiede una comprensione più profonda della stabilità del prodotto. Più precisamente, richiede tecnologie migliorate per la stabilità del prodotto.

Oggi vengono sviluppate varie tecnologie per la stabilità del prodotto. Per raccogliere maggiori informazioni su di essi, GEN si è consultata con diversi esperti che stanno raccogliendo dati nelle prime fasi dello sviluppo, utilizzando nuova strumentazione per monitorare la stabilità dei capsidi del virus adeno-associato (AAV) e creando nuove formulazioni che rimangono stabili anche con alte concentrazioni di droghe.

"I prodotti appartenenti a nuove aree terapeutiche sono di grande interesse, ma non c'è molta conoscenza su di essi", afferma Roberta Bucci, collega scienziata, sviluppo bioanalitico, Catalent Biologics. Aggiunge che i produttori che non dispongono di conoscenze sufficienti potrebbero non essere in grado di risolvere i problemi dei test di stabilità entro i limiti imposti dalle tempistiche del progetto.

"Se hai un problema con il tuo prodotto in fase avanzata, è troppo tardi per fare un passo indietro per correggere o migliorare il prodotto", sottolinea. Per aiutare i produttori a evitare questo problema, raccomanda di eseguire studi preliminari sulla stabilità il più presto possibile durante lo sviluppo: "Secondo me, è necessario impostare tutti gli studi necessari per ottenere una buona comprensione del prodotto prima di passare a qualsiasi fase successiva."

Questi primi studi potrebbero includere l’uso di lotti su piccola scala per prevedere la stabilità del prodotto in condizioni di conservazione specifiche. Anche l'introduzione di un programma di formazione strutturato in laboratorio è importante, afferma, per garantire che il personale utilizzi le tecniche corrette per manipolare il prodotto. Aggiunge che Catalent, in quanto organizzazione di sviluppo e produzione a contratto, collabora con i nuovi clienti per valutare se i nuovi prodotti necessitano di ulteriore lavoro prima di poter avanzare ulteriormente nello sviluppo.

Una tendenza chiave nel settore è l'identificazione dei parametri di stabilità che devono essere valutati durante lo sviluppo. Tali parametri, dice Bucci, includono l’identità, la dimensione, la distribuzione dimensionale e la concentrazione delle particelle subvisibili. Secondo Bucci si tratta di parametri di “grande interesse” perché possono prevedere l'aggregazione dei prodotti.

Questo raggruppamento di prodotti farmaceutici ha il potenziale di generare reazioni immunitarie nei pazienti, aggiunge Bernardo Cordovez, PhD, CSO e co-fondatore di Halo Labs.

"Che un biologico sia una terapia genica basata su AAV o un anticorpo monoclonale, può aggregarsi parecchio", osserva. "Se lo fa, può innescare il tuo sistema immunitario e venire attaccato. Anche se il biologico avesse funzionato bene altrimenti, finirà per essere eliminato. Smetterà di funzionare." Nei casi peggiori, continua, l'instabilità fisica del farmaco può causare gravi reazioni allergiche.

Una soluzione a questo problema, suggerisce Bucci, è la valutazione precoce della stabilità del prodotto, idealmente utilizzando molteplici tecniche non distruttive per evitare di distruggere campioni piccoli e preziosi. Bucci afferma che due strumenti Beckman Coulter (il contatore di particelle farmaceutiche HIAC 9703+ e il microscopio per imaging a flusso FlowCam 800 e l'analizzatore di particelle) sono utili per studiare le particelle subvisibili in piccoli volumi di campione.

Anche altre società stanno sviluppando nuovi strumenti per valutare l'aggregazione. Una di queste aziende è Halo Labs, che offre Aura GT, uno strumento sviluppato per il rilevamento di particelle subvisibili nelle terapie geniche. Aura GT utilizza un microscopio automatizzato e una piastra a membrana per contare, dimensionare e identificare le particelle subvisibili.